気弱で引っ込み思案な性格の小早川瀬那（セナ）は、いじめられるのを避けるためパシリ人生を送ってきた。高校入学を機にそんな自分を変えようと、アメフト部に主務としての入部を決意するが、そんなセナのパシリで鍛えたスピードに蛭魔妖一（ヒル魔）が目をつける。強引で卑劣なことで有名なヒル魔は、セナを「光速の脚を持つ謎のランニングバック・アイシールド21」に仕立て上げる。アメフトとの出会いは、セナをどう変えるのか・・・？！個性豊かなイケメンのライバルたちにも注目！
入野自由
Sena Kobayakawa / Eyeshield 21 (voice)
田村淳
Yoichi Hiruma
平野綾
Mamori Anezaki
宮野真守
Haruto Sakuraba
山口勝平
Raimon Tarou
永野広一
Ryokan Kurita
平川大輔
Hayato Akaba
小野大輔
Kengo Mizumachi
DJ TARO
Devil Bat
竹本英史
Niinobu Kasamatsu
下崎紘史
Naosumi Kadoguchi
下崎紘史
Osamu Kobanzame
浜田賢二
Atsushi Munakata
堀内賢雄
Leonardo Apollo
遊佐浩二
Rui Habashira
永野広一
Satoshi Muro
落合弘治
Hormer Fitzgerald
岩崎征実
Koji Kuroki
中川翔子
Suzuna
乃村健次
Komusubi's Dad (voice)
